Lamisil 94

+

Etiqueta: LAMISIL - clorhidrato de terbinafina gránulo NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código hrefNDC (s): 0078-0499-58, 0078-0499-59, 0078-0499-62, 0078-0500-58, ver más Packager: Novartis Pharmaceuticals Corporation Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado de Marketing: solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualización 5 de mayo de, el año 2016 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar LAMISIL gránulos orales de forma segura y eficaz. Ver ficha técnica completa de Lamisil gránulos orales. Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales, 125 mg y 187,5 mg Para uso oral Aprobación inicial EE. UU.: 1992 INDICACIONES Y USO Lamisil gránulos orales son un antifúngico alilamina indicado para el tratamiento de la tinea capitis en pacientes de 4 años de edad y mayores. (1) Dosis y administración Tome una vez al día con los alimentos durante 6 semanas (dosis en función del peso corporal). Todo el contenido de cada paquete de gránulos deben ser rociado sobre una cucharada de alimento no ácida (por ejemplo, pudín o puré de patatas) y tragarse en su totalidad. (2) Tabla 1: Dosis por peso corporal FORMAS Y CONCENTRACIONES DE DOSIS Contraindicaciones Advertencias y precauciones reacciones adversas al fármaco INTERACCIONES Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales están indicados para el tratamiento de la tinea capitis en pacientes de 4 años de edad y mayores. Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales debe tomarse una vez al día durante 6 semanas con base en el peso corporal (ver Tabla 1). Espolvorear el contenido de cada paquete en una cuchara de postre u otro suave, la comida no ácido como puré de patatas y tragar la cucharada entera (sin masticar) no use puré de manzana o alimentos a base de frutas. Tome con comida. Si se requieren 2 paquetes (250 mg) con cada dosis, ya sea el contenido de ambos paquetes puede ser rociada sobre 1 cucharada, o el contenido de los dos paquetes puede ser rociado en 2 cucharadas de alimentos no ácida como se indicó anteriormente. Tabla 1: Dosis por el peso corporal gránulos orales, 125 mg o 187,5 mg (base de terbinafina equivalentes) por paquete. Los gránulos recubiertos con película son de color blanco a amarillento, redondos, biconvexos, teniendo cada uno un diámetro de aproximadamente 2,1 mm. Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales están contraindicados en individuos con un historial de reacción alérgica a la terbinafina oral, debido al riesgo de anafilaxis. 5.1 Hepatotoxicidad casos de insuficiencia hepática, algunos dando lugar a un trasplante de hígado o la muerte, se han producido con el uso de terbinafina por vía oral durante la experiencia post en individuos con y sin enfermedad de hígado preexistente. En la mayoría de los casos reportados de hígado en asociación con el uso de terbinafina oral, los pacientes tenían graves enfermedades sistémicas subyacentes. La gravedad de los efectos hepáticos y / o su resultado puede ser peor en los pacientes con enfermedad hepática activa o crónica. El tratamiento con Lamisil gránulos orales debe ser interrumpido si existe evidencia bioquímica o clínica de la lesión hepática se desarrolla. Los gránulos orales Lamisil no se recomiendan para pacientes con enfermedad hepática crónica o activa. Antes de prescribir Lamisil gránulos orales, pruebas de función hepática se deben realizar desde la hepatotoxicidad puede ocurrir en pacientes con y sin enfermedad hepática preexistente. Se recomienda la monitorización periódica de pruebas de función hepática. Los gránulos orales Lamisil se debe interrumpir inmediatamente en caso de elevación de las pruebas de función hepática. Los pacientes prescritos Lamisil gránulos orales y / o sus tutores deben ser advertidos de informar de inmediato a su médico cualquier síntoma de la persistencia de náuseas, anorexia, fatiga, vómitos, dolor abdominal superior derecha o ictericia, orina oscura o heces pálidas. Los pacientes con estos síntomas deben dejar de tomar Lamisil gránulos orales, y la función del hígado pacientes deben ser evaluados inmediatamente. 5.2 alteración del gusto, incluyendo la pérdida de perturbación Sabor Sabor, incluyendo pérdida del gusto, se ha reportado con el uso de terbinafina oral. Puede ser lo suficientemente grave como para dar lugar a la disminución de la ingesta de alimentos, pérdida de peso, ansiedad y síntomas depresivos. alteración del gusto puede resolver dentro de varias semanas después de la interrupción del tratamiento, pero puede ser prolongada (más de 1 año), o puede ser permanente. Si se presentan síntomas de una alteración del gusto, Lamisil gránulos orales deben suspenderse. 5.3 Alteración Olor incluyendo la pérdida de perturbación Olor Olor, incluyendo la pérdida del olfato, se ha reportado con el uso de terbinafina oral. perturbación olor puede resolver después de la interrupción del tratamiento, pero puede ser prolongado (más de un año), o puede ser permanente. Si se presentan síntomas de una alteración olor, Lamisil gránulos orales deben suspenderse. 5.4 Los síntomas depresivos síntomas depresivos se han producido durante el uso posterior a la comercialización de la terbinafina oral. Los médicos deben estar alerta ante la aparición de síntomas depresivos, y los pacientes deben ser instruidos para informar sobre los síntomas depresivos a su médico. 5.5 Efectos hematológicos transitorios disminuciones en el recuento absoluto de linfocitos (ALCS) se han observado en ensayos clínicos controlados. En ensayos controlados con placebo, los sujetos que recibieron 8/465 Lamisil comprimidos (1,7) y 3/137 sujetos que recibieron placebo (2.2) tuvieron disminuciones en ALC por debajo de 1000 / mm3 en 2 o más ocasiones. En los pacientes con inmunodeficiencia conocida o sospechada, los médicos deben considerar el seguimiento de los recuentos sanguíneos completos si el tratamiento se prolonga durante más de 6 semanas. Se han reportado casos de neutropenia grave. Estos son reversibles al suspender la terbinafina oral, con o sin terapia de apoyo. Si se presentan signos y síntomas sugestivos de infección secundaria clínicos, un conteo sanguíneo completo se debe obtener. Si el recuento de neutrófilos sea de 1000 células / mm 3. Los gránulos orales Lamisil se debe suspender y gestión de apoyo comenzaron. 5.6 graves de la piel / Reacciones de hipersensibilidad Se han producido informes posteriores a la comercialización de reacciones graves de la piel / de hipersensibilidad, por ejemplo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, dermatitis ampollosa, y la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos síndrome (el vestido) con terbinafina oral. Las manifestaciones del síndrome de vestir pueden incluir reacción cutánea (tales como erupción cutánea o dermatitis exfoliativa), eosinofilia, y una o más complicaciones de órganos como la hepatitis, neumonitis, nefritis, miocarditis, pericarditis y. Si / o signos se producen erupciones de la piel progresiva síntomas de las reacciones a los medicamentos anteriores, el tratamiento con Lamisil gránulos orales se debe interrumpir. 5,7 Lupus Eritematoso Durante la experiencia post, la precipitación y la exacerbación del lupus eritematoso cutáneo y sistémico han sido reportados en pacientes que toman terbinafina oral. El tratamiento debe interrumpirse en pacientes con signos y síntomas sugestivos de lupus eritematoso clínicos. Se aconseja 5.8 Laboratorio de Medición Seguimiento de las transaminasas séricas (ALT y AST) para todos los pacientes antes de tomar Lamisil gránulos orales. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a la terbinafina incluyendo 1042 sujetos expuestos durante una mediana de 42 días. Lamisil gránulos orales se estudió en 2 ensayos controlados con tratamiento activo (n1042). La población estaba niños de 4 a 12 años de edad, 64 hombres y 36 mujeres, 21 de raza caucásica, 47 Negro, 32 Otro. enfermedad de base (dermatofitos) características de los sujetos incluidos 49 que tiene T. tonsurans, T. violaceum 15, 15 M. canis, M. audouinii 2, y otros 1. Los sujetos recibieron una vez al día, durante 6 semanas, las dosis orales de Lamisil gránulos orales basadas en el peso corporal: 35 kg 250 mg / día. Los eventos adversos reportados en los 2 ensayos se enumeran en la tabla siguiente. Tabla 2: Reacciones Adversas (1) en los ensayos tiña de la cabeza Lamisil gránulos orales () N1042 En los ensayos pivotales agrupados, 2 (17/1042) de los sujetos en el grupo con terbinafina y 2 (6/507) en el grupo griseofulvina experimentaron la interrupción del fármaco del estudio debido a eventos adversos. Las categorías más comunes de los efectos adversos que provocan la interrupción en las personas expuestas a la terbinafina incluidos los trastornos gastrointestinales, trastornos de la piel y subcutáneas, y las infecciones e infestaciones. No hay señal de seguridad oftalmológica fue identificado en los ensayos pivotales agrupados. evaluaciones oftalmológicas incluyen el fondo de ojo dilatado para evaluar cuerpos refráctiles en la retina, la evaluación de la agudeza visual y la prueba de visión del color. De los 940 sujetos en el grupo con terbinafina y 471 sujetos en el grupo griseofulvina que completaron el fondo de ojo dilatado en las visitas posteriores al tratamiento, ninguno de los sujetos se encontró que tenían cuerpos refractarios de la retina al inicio o al final del tratamiento. Para la agudeza visual, 1 (11/837) de los sujetos tratados con terbinafina y 2 (7/426) de los sujetos tratados con griseofulvina mostró una duplicación del ángulo visual después de 6 semanas de tratamiento, mientras que 2 (15/837) tratados con terbinafina y 3 (12/426) tratados con griseofulvina mostraron una reducción a la mitad del ángulo visual después de 6 semanas de tratamiento. De los sujetos que completaron la evaluación de amarillo-azul visión de los colores de los defectos adquiridos, 5 (13/262) de los pacientes tratados con terbinafina y 6 (8/129) de los pacientes tratados con griseofulvina tenido confusión color en más de 1 símbolo en la semana 6 que en la línea de base, mientras que 13 (33/262) de los pacientes tratados con terbinafina y 13 (17/129) de los pacientes tratados con griseofulvina identificaron correctamente más símbolos en la semana 6 que al inicio del estudio. Lamisil (clorhidrato de terbinafina) Comprimidos Los eventos adversos reportados en tres ensayos controlados con placebo EE. UU. / Canadá incluyen diarrea (6), erupciones (6), dispepsia (4), náuseas (3), anomalías hepáticas (3), prurito (3), alteraciones del gusto (3), dolor abdominal (2), y urticaria (1). Los cambios en el lente ocular y la retina se han reportado después del uso de Lamisil comprimidos en los ensayos clínicos en sujetos adultos con onicomicosis. La importancia clínica de estos cambios es desconocida. 6.2 Experiencia Los siguientes eventos adversos han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de la terbinafina oral. Debido a que estos eventos son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Sangre y del sistema linfático Trastornos: pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia grave, trombocitopenia, anemia véase Advertencias y precauciones (5.5) Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad graves por ejemplo, angioedema y reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia), la precipitación y la exacerbación del lupus eritematoso cutáneo y sistémico véase Advertencias y precauciones (5.7), trastornos psiquiátricos reacción similar a la enfermedad del suero: La ansiedad y síntomas depresivos independientes de la alteración del gusto han sido reportados con el uso de terbinafina oral. En algunos casos, los síntomas depresivos se ha informado a disminuir con la discontinuación de la terapia y que se repita con la reinstauración del tratamiento véase Advertencias y precauciones (5.4). Trastornos del sistema nervioso: Los casos de alteración del gusto, incluyendo pérdida del gusto, han sido reportados con el uso de terbinafina oral. Puede ser lo suficientemente grave como para dar lugar a la disminución de la ingesta de alimentos, pérdida de peso, ansiedad y síntomas depresivos. Los casos de perturbación olor, incluyendo pérdida de olfato, han sido reportados con el uso de terbinafina oral, véase Advertencias y precauciones (5.2, 5.3). Los casos de parestesia e hipoestesia han sido reportados con el uso de terbinafina oral. Trastornos oculares: los defectos del campo visual, reducen Trastornos auditivos y laberínticos de agudeza visual: audición, vértigo, tinnitus Trastornos vasculares: trastornos de vasculitis gastrointestinales: pancreatitis, vómitos Trastornos hepatobiliares: Los casos de insuficiencia hepática algunos que conducen a un trasplante de hígado o la muerte véase Advertencias y precauciones ( 5.1), lesión hepática idiosincrásica y sintomático. Los casos de hepatitis, colestasis y aumento de las enzimas hepáticas ver Advertencias y precauciones (5.1) se han visto con el uso de terbinafina oral. Trastornos del tejido de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas graves, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, dermatitis ampollosa, y la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) síndrome ver Advertencias y precauciones (5.6), pustulosis exantemática generalizada aguda, erupciones psoriasiformes o exacerbación de la psoriasis, reacciones de fotosensibilidad, pérdida de cabello musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo trastornos: la rabdomiólisis, artralgia, mialgia trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: malestar general, fatiga, síndrome gripal, las investigaciones pirexia: tiempo de protrombina alterada (prolongación y reducción) en pacientes tratados concomitantemente con warfarina y aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre se han reportado 7.1 Interacciones farmacológicas los estudios in vivo han demostrado que la terbinafina es un inhibidor de la isoenzima CYP450 2D6. Los fármacos metabolizados predominantemente por la isoenzima CYP450 2D6 incluyen las siguientes clases de fármacos: antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, betabloqueantes, antiarrítmicos clase 1C (por ejemplo, flecainida y propafenona) y los inhibidores de la monoamino oxidasa tipo B. La coadministración de Lamisil (terbinafina) Oral los gránulos se debe hacer con un control cuidadoso y pueden requerir una reducción de la dosis del fármaco metabolizado-2D6. En un estudio para evaluar los efectos de la terbinafina en la desipramina en voluntarios sanos caracterizados como metabolizadores normales, la administración de terbinafina resultó en un aumento de 2 veces en la C max y un aumento de 5 veces en el área bajo la curva (AUC). En este estudio, se demostró que estos efectos persisten en la última observación a las 4 semanas después de la interrupción de Lamisil. En estudios realizados en sujetos sanos que se caracterizan como metabolizadores de dextrometorfano (fármaco antitusígeno y el sustrato sonda CYP2D6), terbinafina aumenta la relación dextrometorfano / dextrorfano metabolito en la orina por 16 a 97 veces, en promedio. Por lo tanto, la terbinafina puede convertir los metabolizadores rápidos del CYP2D6 al mal estado metabolizador. Los estudios in vitro con microsomas de hígado humano mostró que la terbinafina no inhibe el metabolismo de la tolbutamida, etinilestradiol, etoxicumarina, ciclosporina, cisapride y fluvastatina. En estudios de interacción fármaco-fármaco in vivo realizados en voluntarios sanos demostró que la terbinafina no afecta a la liquidación de la antipirina o digoxina. La terbinafina disminuye el aclaramiento de la cafeína antes de los 19 terbinafina aumenta el aclaramiento de la ciclosporina por 15. La influencia de la terbinafina en la farmacocinética del fluconazol, cotrimoxazol (trimetoprim y sulfametoxazol), zidovudina o la teofilina no se consideraron clínicamente significativas. La administración conjunta de una dosis única de fluconazol (100 mg) con una dosis única de terbinafina resultó en un aumento 52 y 69 en la terbinafina Cmax y AUC, respectivamente. El fluconazol es un inhibidor de las enzimas CYP2C9 y CYP3A. Basándose en este hallazgo, es probable que otros inhibidores de tanto CYP2C9 y CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, amiodarona) también puede conducir a un aumento sustancial en la exposición sistémica (C max y AUC) de la terbinafina cuando se administran concomitantemente. Ha habido informes espontáneos de aumento o disminución en los tiempos de protrombina en pacientes que toman concomitantemente terbinafina oral y la warfarina, sin embargo, no se ha establecido una relación causal entre terbinafina y estos cambios. aclaramiento de terbinafina se incrementó en un 100 por rifampicina, un inductor de las enzimas CYP450, y la disminución de 33 por cimetidina, un inhibidor de la enzima CYP450. aclaramiento de terbinafina se ve afectada por la ciclosporina. No hay información disponible de estudios de interacciones farmacológicas adecuadas con las siguientes clases de fármacos: los anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, hipoglucémicos, phenytoins, diuréticos tiazídicos y bloqueadores de los canales de calcio. 7.2 Interacciones con los alimentos Una evaluación del efecto de los alimentos sobre Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales no se llevó a cabo. Sin embargo, en los ensayos clínicos, Lamisil (terbinafina) Oral Los gránulos se administró con comida véase Dosis y Administración (2). 8.1 Embarazo Embarazo categoría B No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, y porque el tratamiento de la tinea capitis puede posponerse hasta después de terminar el embarazo, se recomienda que Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales no se iniciarán durante el embarazo. Los estudios de reproducción orales se han realizado en conejos y ratas a dosis de hasta 300 mg / kg / día de 12x a 23x la dosis humana máxima recomendada (MRHD), en conejos y ratas, respectivamente, en base al área de superficie corporal (BSA) comparaciones y tienen no reveló ninguna evidencia de fertilidad o daño al feto debido a la terbinafina. 8.3 Lactancia Tras la administración oral, la terbinafina está presente en la leche materna de las madres lactantes. La relación de terbinafina en la leche a plasma es 7: 1. El tratamiento con Lamisil gránulos orales no se recomienda en mujeres que están amamantando. 8.4 Uso pediátrico Lamisil gránulos orales se estudió en 2 ensayos aleatorios, controlados con tratamiento activo en el que 1021 sujetos, de 4 a 12 años de edad, tener un diagnóstico clínico de la tinea capitis confirmada por hidróxido de potasio (KOH) microscopía fueron tratados con Lamisil gránulos orales en el dosis marcada para un máximo de 6 semanas. Los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, dolor de cabeza, fiebre, tos, vómitos, e infección del tracto respiratorio superior ver Reacciones Adversas (6.1). 8.5 Uso geriátrico Lamisil gránulos orales no se ha estudiado en pacientes geriátricos. 8.6 Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior o igual a 50 ml / min) el uso de Lamisil gránulos orales no se ha estudiado adecuadamente. La experiencia clínica sobre la sobredosis de terbinafina oral es limitada. Las dosis de hasta 5 gramos en adultos (20 veces la dosis terapéutica diaria para adultos) se han reportado sin inducir reacciones adversas graves. Los síntomas de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareos, erupciones, necesidad frecuente de orinar y dolor de cabeza. Lamisil (terbinafina) Oral Granulado 125 mg y 187,5 mg contienen el compuesto antifúngico sintético alilamina, clorhidrato de terbinafina. Químicamente, el clorhidrato de terbinafina es de (E) - N - (6,6-dimetil-2-hepten-4-inil) - N-metil-1-naphthalenemethanamine clorhidrato. Tiene la fórmula empírica C 21 H 26 ClN con un peso molecular de 327,90 y la siguiente fórmula estructural: clorhidrato de terbinafina es un polvo cristalino blanco a fino de color blanquecino. Es fácilmente soluble en metanol y cloruro de metileno, soluble en etanol, y ligeramente soluble en agua. Cada paquete de Lamisil gránulos orales contiene: Ingredientes activos: clorhidrato de terbinafina (equivalente a 125 mg o 187,5 mg de terbinafina base) Ingredientes inactivos: copolímero de metacrilato butilado básico, dióxido de silicio coloidal NF, sebacato de dibutilo NF, hipromelosa USP, estearato de magnesio NF, celulosa microcristalina NF, NF nitrógeno (gas de relleno), polietileno glicol NF, laurilsulfato de sodio NF, y glicolato de almidón sódico NF. 12.1 Mecanismo de acción La terbinafina es un antifúngico alilamina ver Farmacología Clínica (12.4). 12.2 Farmacodinámica la farmacodinámica de Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales es desconocido. 12.3 Farmacocinética La farmacocinética en niños de 4 a 8 años de edad con tinea capitis se investigó en un estudio farmacocinético después de dosis únicas y repetidas (durante 42 días) la administración oral de Lamisil gránulos orales (N16), una vez al día, usando los grupos de peso corporal y dosis se describe en la Sección 2. La exposición sistémica (Cmax y AUC 0-24) de la terbinafina en los niños tenían una proporción relativamente elevada variabilidad interindividual (entre 36 y 64). En el estado estacionario el AUC 0-24 incrementa en un factor promedio de 1,9 a 2,1 a través de dosis. La media (DE) de la semivida efectiva obtenida a partir de la acumulación observada fue de 26,7 (13,8) y 30,5 horas (9,3 horas) para las dosis de 125 mg y 187,5 mg, respectivamente. La exposición sistémica a la terbinafina en los niños no superó los valores más altos de la exposición sistémica en adultos que recibieron dosis repetidas una vez al día de 250 mg Lamisil (terbinafina) Tablets. Una evaluación farmacocinética poblacional de la terbinafina oral que incluyó a niños de 4-12 años de edad y adultos de 18-45 años de edad (N113) encontró que el aclaramiento (CL / F) de la terbinafina es dependiente en el peso corporal de una manera no lineal. Para un niño típico de 25 kg CL / F se prevé que sea de 19 l / h, y para un adulto típico de 70 kg de peso corporal se prevé que sea 27 L / h. En el rango de peso para los pacientes pediátricos incluidos en el análisis (14.1 kg-68 kg), el predicho CL / F oscilaron entre 15,6 a 26,7 L / hr. En el plasma, la terbinafina es 99 une a las proteínas plasmáticas. Antes de la excreción, la terbinafina es rápida y extensamente metabolizada por lo menos 7 CYP isoenzimas con contribuciones importantes de CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 y. No se han identificado metabolitos que tienen actividad antifúngica similar a la terbinafina. Aproximadamente 70 de la dosis administrada se elimina por la orina. En pacientes adultos con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de 50 ml / min) o cirrosis hepática, el aclaramiento de terbinafina se reduce en aproximadamente un 50 en comparación con voluntarios normales. 12.4 Microbiología terbinafina, un antifúngico alilamina, inhibe la biosíntesis de ergosterol, un componente esencial de la membrana celular de los hongos, a través de la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa. Esto resulta en la muerte celular de los hongos principalmente debido a la mayor permeabilidad de la membrana mediada por la acumulación de altas concentraciones de escualeno, pero no debido a la deficiencia de ergosterol. Dependiendo de la concentración del fármaco y las especies fúngicas ensayadas in vitro. terbinafina puede ser fungicida. Sin embargo, la importancia clínica de los datos in vitro es desconocida. Los gránulos orales Lamisil se ha estudiado en la tinea capitis ver Estudios Clínicos (14). 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogenicidad oral de 28 meses en ratas, un aumento en la incidencia de tumores en el hígado se observó en los hombres con la dosis más alta probada, 69 mg / kg / día (2 veces la dosis humana máxima recomendada basada en el AUC comparaciones de la terbinafina padre) sin embargo, a pesar de que la toxicidad limitante de la dosis no se logró con la dosis más alta probada, dosis más altas fueron probados no. Los resultados de una variedad de in vitro (mutaciones en E. coli y S. typhimurium, la reparación del ADN en hepatocitos de rata, mutagenicidad en fibroblastos de hámster chino, aberración cromosómica y los intercambios de cromátidas hermanas en células de pulmón de hámster chino), e in vivo (aberración cromosómica en el hámster chino, ensayo de micronúcleos en ratones) pruebas de genotoxicidad no dio evidencia de un potencial mutagénico o clastogénico. Los estudios de reproducción en ratas por vía oral a dosis de hasta 300 mg / kg / día (aproximadamente 12 veces la dosis humana máxima recomendada sobre la base de comparaciones BSA) no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad específicos u otros parámetros reproductivos. aplicación intravaginal de clorhidrato de terbinafina a 150 mg / día en conejos gestantes no aumentó la incidencia de abortos o partos prematuros ni afecta a los parámetros fetales. 13.2 Toxicología y / o farmacología Una amplia gama de estudios in vivo en ratones, ratas, perros y monos, y en estudios in vitro utilizando rata, mono, y los hepatocitos humanos sugieren que la proliferación de peroxisomas en el hígado es un hallazgo específico de las ratas. Sin embargo, otros efectos, incluyendo el aumento del peso del hígado y TTPA, se produjeron en perros y monos a dosis que dan C ss niveles más bajo de la terbinafina padres 2-3x las observadas en humanos a la dosis humana máxima recomendada. Las dosis más altas no fueron probados. En un estudio toxicológico oral de 52 semanas realizado en perros con vencimiento juveniles, los pesos de aumento de corazón e hígado se observaron en los varones y los signos de SNC perturbación, incluyendo 3 casos de episodios aislados de convulsiones se observaron en las hembras con la dosis más alta probada, 100 mg / kg / día 19x (hombres) y 10 veces (hembras) la DMRH basado en comparaciones del ABC de la terbinafina padres. No hay hallazgos relacionados con el tratamiento se observaron a 30 mg / kg / día 1,6x (hombres) y 1,9 veces (hembras) la DMRH basado en comparaciones del ABC de la terbinafina de los padres en este estudio. Se realizaron dos ensayos multinacionales, aleatorizados para investigar la seguridad y eficacia de Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales en el tratamiento de sujetos de 4 a 12 años de edad con tinea capitis. Los gránulos orales Lamisil se dosificó en función del peso corporal. Griseofulvina en dosis de 10-20 mg / kg fue utilizado como un comparador. Los sujetos fueron tratados durante 6 semanas y un seguimiento durante 4 semanas adicionales. Los 2 ensayos incluyeron 50 de los sujetos de los EE. UU. Además, entre las personas con cultivos positivos, 65 y 54 de las infecciones se debieron a T. tonsurans, y 19 y 17 debido a M. canis en los Estudios 1 y 2, respectivamente. La variable principal de eficacia fue la proporción de sujetos con curación completa (KOH negativo, cultivo negativo, y la ausencia de signos clínicos de infección) en la semana 10. En el Cuadro 3 se enumeran los resultados de eficacia de los Estudios 1 y 2 y en general de acuerdo con las especies de dermatofitos (T. tonsurans. M. canis. u otro). Tabla 3: Resultados de eficacia primaria por dermatofitos especies T. violaceum, M. audouinii, T. mentagrophytes, T. rubrum, M. gypseum, y M. vanbreuseghemii. Lamisil (terbinafina) Oral Granulado 125 mg y 187,5 mg Lamisil gránulos orales se suministra en cajas que contienen 14 paquetes de aluminio laminado. Cada paquete contiene aproximadamente 30 o 45 de color blanquecino que, biconvexos, gránulos amarillentos, redondos recubiertos con película, lo que corresponde a una dosis total única de 125 mg o 187,5 mg (base de terbinafina equivalentes) por paquete. 125 mg por paquete Caja de 14 paquetes ..... NDC 0078-0499-58 Lote de 3 cajas cada una con 14 paquetes (42 paquetes). NDC 0078-0499-59 187,5 mg por paquete Caja de 14 paquetes .. NDC 0078-0500-58 Lote de 3 cajas cada una con 14 paquetes (42 paquetes). NDC 0078-0500-59 Las condiciones de almacenamiento de Lamisil Oral Granulado 125 mg y 187,5 mg: Almacenar a 25F) ver controlada USP temperatura ambiente. Ver etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Información del paciente) Los pacientes que toman Lamisil (terbinafina) Los gránulos orales deben recibir las siguientes indicaciones e instrucciones: Informe a los pacientes y / o sus tutores reportar inmediatamente a su médico o busque ayuda de emergencia si experimentan cualquiera de los siguientes síntomas: urticaria, úlceras bucales, ampollas y descamación de la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta, dificultad para tragar o respirar. Lamisil El tratamiento oral gránulos debe interrumpirse. Aconsejar a los pacientes prescritos Lamisil gránulos orales y / o su tutor reportar inmediatamente a su médico cualquier síntoma de la persistencia de náuseas, anorexia, fatiga, vómitos, dolor abdominal superior derecho, ictericia, orina oscura o heces pálidas. Lamisil El tratamiento oral gránulos debe interrumpirse. Aconsejar a los pacientes y / o de su tutor para informar a su médico de cualquier signo de alteración del gusto, trastornos del olfato y / o síntomas de depresión, fiebre, erupción cutánea, inflamación de los ganglios linfáticos, eritema, descamación, pérdida de pigmento, y fotosensibilidad inusual que puede resultar en una erupción. Lamisil El tratamiento oral gránulos debe interrumpirse. Aconsejar a los pacientes y / o sus tutores para minimizar la exposición a la luz solar natural y artificial (camas de bronceado o tratamiento UVA / B) durante el uso de Lamisil gránulos orales. Aconsejar a los pacientes y / o de su tutor para llamar a su médico si toma demasiados gránulos orales Lamisil. Lo que es Lamisil Lamisil Oral Gránulos Los gránulos orales es un medicamento antifúngico con receta utilizado para tratar una infección del cuero cabelludo (tinea capitis) en personas de 4 años de edad y mayores. ¿Quién no debe tomar Lamisil gránulos orales No tome Lamisil gránulos orales si es alérgico al clorhidrato de terbinafina cuando se toma por vía oral. ¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Lamisil gránulos orales Antes de tomar gránulos orales Lamisil, informe a su médico si usted: tiene o ha tenido problemas de hígado tienen un sistema inmunológico debilitado (inmunocomprometido) tener lupus (una enfermedad autoinmune) tienen otras condiciones médicas son embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si Lamisil gránulos orales serán dañar al feto. Usted no debe comenzar a tomar Lamisil durante el embarazo sin consultar a su médico. en período de lactancia o un plan para amamantar. Lamisil puede pasar a la leche materna y puede dañar a su bebé. Hable con su médico acerca de la mejor manera de alimentar a su bebé si se toma en gránulos orales Lamisil. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Los gránulos orales Lamisil pueden afectar la forma en que actúan otros medicamentos y otros medicamentos pueden afectar al Lamisil Oral funciona gránulos. Especialmente informe a su médico si está tomando: un medicamento para la depresión de un medicamento para la presión arterial alta un medicamento para problemas del corazón desipramina (Norpramin) cafeína ciclosporina (Gengraf, Neoral, Sandimmune) fluconazol (Diflucan) rifampicina (Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadine) cimetidina (Tagamet) Si no está seguro si su medicamento es uno de los enumerados anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento. ¿Cómo debo tomar Lamisil Lamisil gránulos orales Tome gránulos orales exactamente como su médico le dice que tome la misma. Lamisil viene en forma de gránulos orales que se espolvorea sobre la alimentación y toma por la boca. Tomar Lamisil gránulos orales de 1 hora todos los días con el pudín u otro suave, la comida no ácido como puré de patatas. No use puré de manzana o un alimento a base de frutas. Su médico le dirá la cantidad de gránulos orales de Lamisil para tomar y cuándo tomarlo. Si se requieren 2 paquetes para cada dosis: espolvorear el contenido de ambos paquetes en 1 cucharada de alimento no ácido, o espolvorear el contenido de cada paquete en 2 cucharadas separadas de los alimentos no ácido. Lamisil dando gránulos orales para niños y adultos: Mantenga paquete con la línea de corte en la parte superior. Agite el paquete con cuidado para asentar contenidos. Tear paquete abierto a lo largo de la línea de corte, o utilizar unas tijeras para cortar a través de la línea. Con cuidado, vierta todo el contenido del paquete en una cucharada de un alimento blando, como pudín o de otra alimentos blandos y no ácido como puré de patatas. Asegúrese de que no queda gránulos en el paquete. Tragar combinación de alimentos y gránulos sin masticar. Si usted toma demasiado de gránulos orales Lamisil llame a su médico. Es posible que tenga los siguientes síntomas: náuseas vómitos estómago (abdomen) erupción mareos dolor de cabeza frecuente de orinar ¿Qué debo evitar al tomar Lamisil gránulos orales Evitar la luz solar. Los gránulos orales Lamisil puede hacer que su piel sensible al sol y la luz de las lámparas y camas solares. Usted puede obtener una quemadura grave. Use protector solar y llevar un sombrero y ropa que cubra su piel si usted tiene que estar en la luz del sol. Hable con su médico si tiene quemaduras solares. síntomas depresivos. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.