Purinethol 113

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PURINETHOL TABLETAS 25. Mercaptopurina FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA Farmacocintica: La biodisponibilidad de la 6-mercaptopurina variables es muy Entre los individuals. Cuando Se adminis a la dosis de 75 mg / m ± 7 Pacientes peditricos, la biodisponibilidad promedi 16 de la dosis administrada, Rango ONU de la estafa del 5 al 37. La biodisponibilidad probablemente Resultados de la Búsqueda del metabolismo De Una parte Significativa Durante El Primer Paso heptico. El tiempo para la concentracin mxima es 14 patients peditricos FUE de 2,2 horas Con Un margen de 0,5 a 4 horas. Es 7 de ESTOS PACIENTES La Vida medios de eliminacin FUE de 90 30 Minutos, Pero los metabolitos Activos tuvieron Una Vida MS Media Prolongada (apróximadamente 5 horas) y el aclaramiento total de autor es de 719 610 ml / min / m, de Uña unas 4 horas despus de la infusin IV (100 mg / m / hora) Los Niveles en el son lquido cefalorraqudeo del 10-25 de los correspondientes Niveles plasmticos. Despus de la administracin orales de Entre 50 y 165 mg / m los Niveles en el lquido cefalorraqudeo no detectables fuerón (0,18 micromoles / l). Hay baja penetracin de la 6-mercaptopurina al lquido cefalorraqudeo. El efecto citotxico de la 6-mercaptopurina PUEDE relacionarse con los Niveles celulares de los Derivados de la nucletidos tioguanina en los eritrocitos, Pero No Con Los Niveles plasmticos de la 6 mercaptopurina. La directora va de eliminacin es el metabolismo. Los riones eliminan approximately al 7 de la 6-mercaptopurina inalterada una las 12 horas de su administracin. La xantina oxidasa cataliza la conversin de la 6-mercaptopurina en su metabolito activo sin cido 6-tiorico, el Cual se excreta en la orina. Farmacodinamia: La 6-mercaptopurina es el anlogo sulfhidrilo de la base de purina hipoxantina y acta Como un citotxico antimetabolito. La 6-mercaptopurina it profrmaco ONU inactivo el cual sea acta de Como antagonista de la purina, Pero Requiere Una Respuesta celular y anabolismo intracelular de nucletidos de tioguanina para Generar citotoxicidad. Los metabolitos de la mercaptopurina inhiben el novo de la sntesis de purina y Las interconversiones de Sus nucletidos. Los nucletidos de tioguanina tambin hijo incorporados a los cidos nucléicos y ESTO contribuye a Los Efectos citotxicos del frmaco. La 6-mercaptopurina es convertida Dentro de los nucletidos de tioguanina: activos por la enzima hipoxantinaguanina fosforibosiltransferasa. La conversin de la 6-mercaptopurina en los nucletidos de tioguanina activo Es Un Proceso gradual, va cido tioinosnico. La 6-mercaptopurina tambin PUEDE Sufrir metilacin por la enzima tiopurina metiltransferasa del nucletido S-metilado, el Cual es tambin citotxico. Se Deber Evitar el fraccionar o partir las tabletas para Evitar la contaminacin de las Manos y La inhalacin del frmaco. La inmunizacin con Alguna vacuna Elaborada con microorganismos vivos POSEE EL potenciales de ocasionar UNA infeccin inmunodeficiente en Los Anfitriones. Por del tanto, no se Recomiendan las Inmunizaciones Vacunas con microorganismos vivos Elaboradas estafadores. Como la formulacin PURINETHOL. es fuertemente mielodepresora, Deben tomarse Diariamente hemogramas completos Durante la induccin de la remisin. Se Dębe Vigilar Cuidadosamente a Los Pacientes Durante la terapia. El Tratamiento Con PURINETHOL causa depresin de la mdula mar Que se Traduce en leucopenia, trombocitopenia y Menos frecuentemente en la anemia. Deben tomarse los recuentos completos hemticos Diarios Durante induccin de la remisin y monitorear Cuidadosamente los parmetros hemticos Durante el Tratamiento de mantenimiento. Despus de liga el treatment los leucocitos y Las Plaquetas continan disminuyendo AL TERMINAR La terapia, por Lo Que Deber EL TRATAMIENTO suspenderse Al primer signo de disminucin adicional Los En Las cuentas permite hemticas. La depresin de la mdula mar es reversible si se suspende la terapia con PURINETHOL A Tiempo. Es Posible Que Durante la induccin de la leucemia mieloide remisin es aguda, el Paciente del tenga Que Sobrevivir ONU PERIODO DE aplasia Relativa de la mdula mar, por lo Que es Importante asegurarse de enajenante de Medidas de Soporte adecuadas. PURINETHOL es hepatotxico y se Deber monitorizar semanalmente la funcin heptica Durante el Tratamiento. Se Recomienda ms monitoreo de la ONU en Frecuente Aquellos Pacientes con Enfermedad heptica preexistente, O que estn Recibiendo Otros Tratamientos potencialmente hepatotxicos. Es indispensable instruir al Paciente Sobre la descontinuacin del Medicamento SI Aparece ictericia. Durante la induccin de la remisin, al presentarse citlisis acelerada, se debern monitorizar los Niveles de cido rico plasmtico y urinario, ya Que PUEDE desencadenar hiperuricemia y / o hiperuricosuria, con Riesgo de nefropata por cido rico. Algunos adj individuals exhiben Una deficiencia hereditaria de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT), por Lo Que pueden Ser excepcionalmente sensibles al efecto de la formulacin mielodepresor PURINETHOL y tierna desarrollar una rpida Una depresin medular despus de Iniciar el Tratamiento Con PURINETHOL. Es Posible Que this Problema Llegue un exacerbarse al coadministrar Este Medicamento con frmacos Inhibidores de la TPMT, Como la olsalazina, mesalazina o sulfasalazina. En individuals Que reciben concurrentemente 6-mercaptopurina y Otros Agentes citotxicos, tambin se ha Comunicado Una Posible Asociacin Entre la disminucin de la Actividad de la TPMT y el Desarrollo de mielodisplasia y leucemias secundarias (Reacciones adversas secundarias florero Y). Algunos adj Laboratorios Realizan Pruebas para Detectar any deficiencia de TPMT, Aunque No se ha demostrado Que ESTOS Tipos de Pruebas identifiquen a todos los Pacientes en Riesgo de toxicity Severa. Por Tanto, es un necessary Vigilar los hemogramas estrechamente. Restricciones DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo: Dębe evitarse Hasta Donde Sea Posible EL USO de PURINETHOL En Este Periodo, particularmente Durante El Primer trimestre. Debern valorarse los Beneficios Para La Paciente Sobre los Riesgos Posibles párr El Producto. Como en Todos Los Casos de Quimioterapia citotxica, Deben tomarse las Medidas anticonceptivas en la pareja, Cuando uno de los dos recibe ESTOS Tratamientos. Exposicin materna: EXISTEN Reportes de Pacientes Embarazadas Tratadas con mercaptopurina Como agente nico, Fuera del cebador trimestre Y Que tuvieron un trmino Productos, Sanos. Sin embargo, tambin Han Sido reportados Casos de abortos, prematurez y malformaciones, Cuando Se ha administrado 6-mercaptopurina en combinacin con Otros Agentes quimioterpicos. Exposicin paterna: Anomalas congnitas y abortos espontneos sí de han reportado por la Exposicin paterna a la 6-mercaptopurina. Los Estudios en animales con la 6-mercaptopurina Han Mostrado toxicity reproductiva. El Riesgo Para Los Humanos es desconocido. Lactancia: Se ha detectado 6-mercaptopurina en leche de Pacientes sometidas a trasplante renal con azatioprina, la ONU profrmaco de la 6-mercaptopurina. Por Tanto, Las Madres Que reciben PURINETHOL sin Deben amamantar a SUS hijos. Reacciones secundarias Y ADVERSAS Existe POCA documentacin Clnica Moderna Que Sirva de Soporte para Determinar estafadores precisin La Frecuencia de los Eventos adversos. SE HA EMPLEADO La siguiente convencin Para La clasificacin de los Efectos adversos: Muy COMn 1/10, 1/100 COMn y 1 / 10.000. Neoplasias benignas, malignas e inespecficas (CON inclusin de quistes Y plipos): Muy raros: leucemia secundaria y mielodisplasia (Precauciones florero genereales). Trastornos del Sistema sanguneos y linftico: Muy comunes ¿: depresin medular leucopenia y trombocitopenia. El director de efecto colateral Resultante del Tratamiento Con PURINETHOL es depresin medular, Que Conduce una leucopenia y trombocitopenia. Trastornos del Sistema inmunitario: Se han del Comunicado Reacciones de hipersensibilidad con las Siguientes Manifestaciones: Raros: artralgia exantema fiebre medicamentosa. Muy raro: edema facial. Trastornos metablicos Y nutrimentales: No comn: la anorexia. Comunes: nuseas vmito pancreatitis en la poblacin de Pacientes con Enfermedad inflamatoria intestinal (Una indicacin no Autorizada). Raros: pancreatitis ulceracin bucal (en las RegistrationComité Autorizadas). Muy raro: ulceracin intestinal. Comunes: estasis biliar hepatotoxicidad. Raro: necrosis heptica. En Animales y Humanos, la 6-mercaptopurina it hepatotxico agente de la ONU. Los Hallazgos histolgicos en el Ser Humano Han Mostrado Que ocasiona la necrosis heptica y estasis biliar. La incidencia de los Casos de hepatotoxicidad vara considerablemente, ya Que PUEDE presentarse con any dosis, Pero Ocurre Con mayor frequency al exceed La Dosis Diaria Recomendada de 2,5 mg / kg de peso corporal o de 75 mg / m2 de rea de superficie corporal. Es Posible Que la Vigilancia de las Pruebas de funcin heptica permita Detectar oportunamente any hepatotoxicidad. De ordinario, Esta Es reversible al liga oportunamente la terapia con PURINETHOL. AUNQUE Han habido Casos de Deterioro heptico mortal. Trastornos de la Piel y Tejido subcutneo: Trastornos mamarios y del Sistema reproductor: Muy raro: oligospermia transitoria.